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Lancet Infect Dis:恶性疟原虫传播阻断疫苗Pfs25H-EPA/Alhydrogel的安全性和免疫原性

作者:  来源:中国7276澳门永利网站   录入:lzjk 责编:兰州疾控  添加日期:18年10月26日  ★★★阅读次数:

Pfs25H-EPA是一种针对恶性疟原虫的蛋白-蛋白结合的传播阻断疫苗,具有安全、且在未患有疟疾的个体中诱导功能性抗体的特性。在一项现场试验中,研究者们评估了Pfs25H-EPA/Alhydrogel在马里成年人中的安全性和功能性免疫原性,相关研究发表在20189月的《The Lancet. Infectious diseases》上。 

  该项在马里班库马纳进行的双盲、随机、比较对照、剂量递增试验分两个交错阶段:初步试点安全评估和主要阶段。受试者需为18-45岁的健康村民,(艾滋病、乙型肝炎、丙型肝炎)化验结果正常,且之前未接种过疟疾疫苗或近期未使用免疫抑制药物、疫苗或血液制品。试点安全队列和主要队列的受试者通过随机分组(1:1)分配至研究疫苗组。试点安全队列的受试者接种两个剂量16微克的Pfs25H-EPA/AlhydrogelEuvax B(比较疫苗);主要队列的受试者接种47微克的Pfs25H-EPA/Alhydrogel或比较疫苗(第一次、第二次和第三次接种Euvax B,第四次接种Menactra)。组别分配情况对受试者参和研究人员设盲,现场药剂师持有装有随机代码的密封信封。用不透明胶带盖住装有注射用研究药物的小瓶并贴上研究编号。在最后的研究访问中,揭开小组分配情况。主要结果是所有疫苗接种者的安全性和耐受性。次要结果是每个方案群体接种疫苗后14天的免疫原性,通过ELISA IgG证实抗Pfs25H抗体的存在,并运用标准膜注射试验和直接皮肤注射试验评估抗体功能。该试验登记于ClinicalTrials.gov,编号为NCT01867463 

  2013515日至616日期间,共对230人进行了资格审查。20人入选试点安全队列:给予其中1016微克Pfs25H-EPA/Alhydrogel,给予其余10人比较疫苗。有100人入选主要队列:给予其中5047微克Pfs25H-EPA/Alhydrogel,给予其余50人比较疫苗。与接种比较疫苗的受试者相比,接种Pfs25H疫苗的受试者出现更多不良事件(137vs 86例;p=0.022)和治疗相关不良事件(191vs 126例,p=0.034),但在疫苗研究组之间,其他不良事件的数量没有差异(792 vs 683例)。Pfs25H抗体滴度随着接种次数的增加而增加,第四剂后,几何平均峰值为422.3 ELISA单位(95% CI 290-615),但此后相对快速下降,抗Pfs25H的半衰期为42天,抗EPA的半衰期为59天(第600天至峰值的中位数比例,抗Pfs25H0.19,抗EPA0.29P=0.009)。在第四次接种(p<0.001)后,Pfs25H的血清透射减少活性高于比较疫苗,但在第三次接种之后(p=0.09)则不然。反复直接皮肤注射具有良好的耐受性,但在第四次接种后,Pfs25H和比较疫苗接种者中能够感染至少一只蚊子的人数没有差异(p=1,条件确切)。 

  该研究认为,Pfs25H-EPA/Alhydrogel具有良好的耐受性,并通过标准膜注射试验诱导显著的血清活性,但每周直接皮肤注射未证实其传播阻断活性。该活性需要接种四次,且在第四次接种后滴度迅速下降。应评估替代抗原或联合抗原以改善活性。 

  原文出处:Sagara I, Healy SA, Assadou MH, et al. Safety and immunogenicity of Pfs25H-EPA/Alhydrogel, a transmission-blocking vaccine against Plasmodium falciparum: a randomised, double-blind, comparator-controlled, dose-escalation study in healthy Malian adults[J]. Lancet Infect Dis. 2018 Sep;18(9):969-982. doi: 10.1016/S1473-3099(18)30344-X.